adv. sci. 山东第一医科大学
心血管疾病是导致全球死亡的主要原因。再灌注疗法对心脏病发作后患者的存活至关重要,但会造成心肌缺血/再灌注损伤(mi/ri)。一氧化氮(no)可改善心肌缺血/再灌注损伤,是药物开发的关键分子。然而,活性氧(ros)很容易将一氧化氮氧化为过氧化亚硝酸盐,从而导致心肌细胞二次损伤。本文设计、合成并用pcm(wlseagpvvtvralrgtgsw)修饰了负载 l-精氨酸的硒包金纳米笼(aas),从而获得了靶向心肌细胞的aasp,它能增加细胞摄取,并改善体外和体内的光声成像。aasp 能明显抑制氧糖剥夺/复氧(ogd/r)诱导的 h9c2细胞毒性和凋亡。机理研究发现,aasp能提高线粒体膜电位(mmp),恢复atp合酶活性,阻止ros生成,防止no氧化,no通过调节线粒体通透性转换孔(mptp)的关闭来阻止ros释放。在体内服用aasp 可改善心肌功能,抑制心肌凋亡和纤维化,并通过维持线粒体功能和调节 no 信号转导最终减轻大鼠的mi/ri。aasp 在体内表现出良好的安全性和生物相容性。这些发现证实了 aasp 的合理设计,它能有效治疗mi/ri。